聚丙二醇PPG-400对人体总体安全性较高。根据急性毒性数据，大鼠经口LD₅₀ > 2000 mg/kg，属于低毒物质。皮肤刺激试验（新西兰白兔）结果显示无刺激性；眼部接触可能引起轻微且短暂的刺激（兔眼试验Draize评分≤2，24小时内恢复），但不会造成持久性损伤。致敏性试验（豚鼠局部封闭涂皮试验）结果为阴性，无致敏性。尽管如此，操作时仍建议佩戴防护手套与护目镜，避免不必要的接触。
在医药及个人护理领域，PPG-400已被广泛应用于栓剂基质、软膏基质、化妆品保湿剂等配方中，其安全性满足相关应用要求。如不慎食入，不可催吐，应清水漱口并饮用1-2杯水，如有不适需就医。若溅入眼睛，需立即用大量清水持续冲洗至少15分钟。
环境方面，PPG-400对水生生物表现为低毒性——鱼类、水蚤、藻类的L(E)C₅₀均>100 mg/L，不会对水生生态造成急性危害。但需注意的是，本品不易快速生物降解（OECD 301B标准下28天降解率≤20%），在环境中具有一定的持久性。因此，虽毒性低，仍应严禁排入下水道、地表水或地下水，泄漏时需用惰性吸收材料围堵并按有害废弃物处理。
| 毒性指标 | 测试结果 | 结论 |
|---|---|---|
| 急性经口毒性（大鼠） | LD₅₀ > 2000 mg/kg | 低毒 |
| 皮肤刺激性（新西兰白兔） | 无刺激性 | 安全 |
| 眼部刺激性（兔眼试验） | Draize评分≤2，24h内恢复 | 轻微短暂刺激 |
| 皮肤致敏性（豚鼠） | 阴性（局部封闭涂皮试验） | 无致敏性 |
| 闪点（闭杯） | 约220–230°C | 不易引燃 |
| 环境指标 | 测试结果 | 结论 |
|---|---|---|
| 水生生物毒性（鱼/水蚤/藻类） | L(E)C₅₀ 均 >100 mg/L | 对水生生物低毒 |
| 生物降解性（OECD 301B） | 28天降解率 ≤20% | 不易快速降解 |
鉴于PPG-400的低毒性和优良的生物相容性，其可安全应用于医药（栓剂基质、软膏基质）、化妆品（保湿剂、润滑剂）及个人护理产品。在工业应用如聚氨酯合成、润滑油调配时，虽无需特殊防护等级，但仍建议在通风良好的环境中操作，并佩戴基础防护装备。